מטרת החוקרים היתה לבחון את הרלוונטיות של שינויים בגן AR בהקשר של טיפול עם חומרים המכוונים לקולטני אנדרוגן (androgen receptor targeting agents - ARTA).
עוד בעניין דומה
שינויים בגן AR יכולים להתפתח בתגובה ללחץ של דיכוי טסטוסטרון ו-ARTA. למרות זאת, הרלוונטיות של שינויים גנטיים אלה בהקשר של טיפול עם ARTA והתוצאים הקליניים נותרה לא ברורה.
לאחרונה פורסמו בכתב העת Prostate Cancer and Prostatic diseases ממצאיו של מחקר שבו חוקרים ביקשו להעריך את הרלוונטיות של שינויים בגן AR בהקשר של טיפול עם ARTA.
חולים עם סרטן ערמונית עמיד לסירוס (castration-resistant prostate cancer - CRPC), שעברו בדיקה גנומית וקיבלו טיפול עם ARTA, זוהו במאגר הנתונים של PROMISEי(Prostate Cancer Precision Medicine Multi-Institutional Collaborative Effort). החולים סווגו לפי עיתוי הבדיקה הגנומית ביחס לטיפול ה-ARTA הראשון (לפני/ אחרי ARTA). תוצאים קליניים כגון זמן עד להתקדמות, תגובת PSA ושרידות כוללת הושוו על סמך סוגי השינויים.
במחקר הוכללו 540 חולי CRPC שקיבלו ARTA ועברו ריצוף גנומי מבוסס רקמות (321 חולים) ו/או מבוסס דם (244 חולים). הגיל החציוני היה 62 שנים (טווח 39-90) בזמן האבחון. רובם היו לבנים (72.2%) וסבלו ממחלה גרורתית (92.6%) בזמן טיפול ה-ARTA הראשון.
בדיקה גנומית טרום-ARTA היתה זמינה ב-24.8% מהחולים, ומוטציות ואמפליפיקציות של AR נצפו ב-8.2% ו-13.1% מהחולים, בהתאמה. יתר על כן, הזמן עד להתקדמות היה ארוך יותר בחולים עם הגברת AR (25.7 חודשים) בהשוואה לאלה ללא שינוי AR (9.6 חודשים; p = 0.03).
בקבוצת הטיפול לאחר ARTA (406 חולים) נצפו מוטציות AR ואמפליפיקציות AR ב-18.5% ו-35.7% מהחולים, בהתאמה. המוטציה הנפוצה ביותר בקבוצת הטיפול לאחר AR היתה L702H (9.9%).
החוקרים הסיקו כי הגברת AR קשורה לזמן ארוך יותר עד להתקדמות בטיפול ARTA הראשון. יש צורך במחקרים פרוספקטיביים נוספים כדי לייעל את האסטרטגיות הטיפוליות עבור חולים עם שינויים ב-AR.
מקור:
תגובות אחרונות